В новом сезоне театр отпразднует свое 35-летие. Юбилейный вечер состоится 21 февраля в Театре комедии им. Н. П. Акимова. В мероприятии примут участие артисты ведущих театров страны, сотрудничавшие в разные периоды с «Приютом комедианта». Режиссер представления — Василий Сенин.
В декабре 2021 года театр представит мировую премьеру — драма «Серотонин» по роману Мишеля Уэльбека в постановке Андрея Прикотенко». В главных ролях: Иван Волков (Александринский театр), Геннадий Алимпиев, Олег Рязанцев (МДТ – Театр Европы), София Никифорова.
Вторая премьера театрального сезона 2021/2022 запланирована на март. Актер, композитор и музыкант Евгений Серзин дебютирует в качестве режиссера с бессмертной русской классикой — пьесой «Дядя Ваня» Антона Чехова. Главные действующие лица: Профессор Серебряков — народный артист России Валерий Дегтярь (БДТ им. Г. А. Товстоногова), Елена Андреевна — Дарья Мельникова (театр им. Ермоловой и театр «Современник»), Астров — Павел Чинарев (Театр Наций), Дядя Ваня — Олег Рязанцев (МДТ — Театр Европы) и Илья Борисов (Театр «Мастерская»).
В июне выйдет третья премьера — сон в двух действиях «Идиот» по роману Федора Достоевского в режиссуре Петра Шерешевского. В спектакле заняты: народный артист России Сергей Мигицко (Театр им. Ленсовета), народный артист России Игорь Волков (Александринский театр), имя исполнителя главной роли — князя Мышкина — пока держится в тайне.
В июне с большим успехом прошла премьера спектакля-концерта народного артиста России Олега Погудина «Мелодия рассвета», после чего было принято решение о включении его в репертуар театра. Теперь этот спектакль можно увидеть эксклюзивно в Петербурге только на сцене театра «Приют комедианта».
Также в афише премьера 34 сезона — постановка трехкратного обладателя «Золотой Маски» Алексея Франдетти «Дорогой Мистер Смит», (музыка и текст песен Пола Гордона, пьеса Джона Кейрда, по мотивам повести Джин Вебстер). Премьерный показ состоялся 4 июня 2021 года и стал первым появлением на российской сцене оригинального американского мюзикла.
В этом сезоне у коллектива запланированы гастроли в Москве (Гоголь-центр), Новосибирске (театр «Старый дом»), Южно-Сахалинске (Чехов-центр), Венгрии (Будапешт, Национальный театр), Нарве (Эстония). Также «Приют комедианта» вновь примет участие в масштабном международном проекте «Петербургские театральные сезоны» который ежегодно представляет искусство, созданное в Петербурге, на ведущих мировых сценах. Будет показана онлайн-трансляция постановки Романа Габриа «Онегин».